O agente americano exilado Lucas Reyes (Josh Hartnett) recebe uma última oportunidade para se redimir – a sua missão é localizar e identificar um misterioso alvo internacional de alto valor, conhecido apenas como “O Fantasma”, num voo de Banguecoque para São Francisco. Para complicar a situação, o avião está cheio de assassinos de todo o mundo com ordens para matar ambos, forçando-os a colaborar numa luta pela sobrevivência. A 11 000 metros de altitude, nunca o risco foi tão elevado.